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Lmwbq'mwbginterleuchina 6 (abbreviato mwbwIL-6) è una proteina trascritta nell'uomo dal mwcagene mwcqIL6.cite-ref-ferguson-smithchen1988-1-0[1]

L'IL-6 è un'mwdwinterleuchina che agisce come citochina multifunzionale, sia pro-infiammatoria, sia anti-infiammatoriacite-ref-pmid24986424-2-0[2]. È secreta dai mwfalinfociti T e dai mwfqmacrofagi per stimolare la risposta immunitaria, ad esempio durante un'infezione o in seguito ad un trauma come una scottatura o altri danni tissutali che portino ad infiammazione. Il ruolo dell'interleuchina 6 nella risposta agli agenti patogeni è stato confermato da esperimenti sui topi nei quali cavie prive di IL-6 mostravano una minore capacità di resistere ad infezioni di mwfgS. Pneumoniaecite-ref-van-der-pollkeogh1997-3-0[3]. L'IL-6 è anche una "miochina", ovvero una citochina prodotta dal muscolo, e la sua concentrazione aumenta in risposta alla contrazione muscolarecite-ref-febbraiopedersen2005-4-0[4]. In particolare è significativamente aumentata dall'esercizio fisico e precede la comparsa in circolo di altre citochine. In particolare si ritiene che durante l'esercizio fisico agisca in modo simile ad un ormone per mobilizzare substrati extracellulari e/o aumentare l'apporto di sostanze nutritive al muscolocite-ref-petersen2005-5-0[5]. Inoltre anche gli mwiwosteoblasti secernono IL-6 per stimolare la formazione di mwjaosteoclasti. Anche le cellule mwjqmuscolari lisce delle mwjgtonaca media di molti vasi producono l'IL-6 come citochina pro-infiammatoria. Il ruolo dell'interleuchina 6 come citochina antinfiammatoria, infine, è dato dal suo effetto inibitorio su mwjwTNF-α ed mwkaIL-1 e dall'attivazione dell'mwkqinterleuchina 10 e dell'IL-1Racite-ref-pmid24986424-2-1[2]cite-ref-pmid24548241-6-0[6].

• Funzione

• Recettori

• Interazioni

• Ruolo nelle patologie

• Note

• Bibliografia

La IL-6 è uno dei più importanti mediatori della mwngfebbre e delle mwnwrisposte di fase acuta. È in grado di attraversare la mwoabarriera emato-encefalicacite-ref-bankskastin1994-7-0[7] e iniziare la sintesi di PGE2 nell'mwpgipotalamo, provocando quindi l'aumento della temperatura corporea. Un altro meccanismo mediante il quale l'IL-6 provoca l'aumento di temperatura corporea è l'attivazione del catabolismo dei substrati energetici nei muscoli e nel tessuto adiposo. L'interleuchina 6 può essere secreta dai macrofagi in risposta a specifiche molecole microbiche note come mwpwPAMP (mwqapathogen associated molecular patterns ovvero motivi molecolari associati a patogeni). I PAMP legano un gruppo di recettori importanti del sistema immunitario innato, i PRR, a cui appartengono i recettori Toll-like. Questi recettori sono presenti sulla superficie cellulare e, quando legano un antigene, danno luogo ad una cascata di segnali che sfocia, tra l’altro, nella produzione di citochine infiammatorie.

L'interleuchina 6 è inoltre essenziale per la crescita dell'mwqgibridoma ed è presente in diversi additivi per terreni di coltura per esperimenti di clonazione. Inibitori dell'IL-6 (tra cui gli mwqwestrogeni) sono impiegati nel trattamento dell'mwraosteoporosi post-menopausale. L'interleuchina 6 è prodotto anche dagli mwrqadipociti e si ritiene che questo sia uno dei motivi per i quali i soggetti obesi hanno livelli di mwrgproteina C-reattiva più elevati dei non obesi.cite-ref-il-6-crp-obesi-8-0[8] In uno studio del 2009 è stata dimostrata la capacità dell'interleuchina 6, somministrata per via nasale, di migliorare il consolidamento associato al sonno dei ricordi emotivi.cite-ref-benedictscheller2009-9-0[9]

L'interleuchina 6 stimola la sintesi delle proteine di fase acuta e la produzione di mwuaneutrofili nel midollo osseo. Favorisce la crescita dei mwuqlinfociti B ed è antagonista dei mwuglinfociti T regolatori (anche noti come T-suppressor).

IL&#x2D;6 signals through a cell&#x2D;surface [[type I cytokine receptor]] complex consisting of the ligand&#x2D;binding IL&#x2D;6Rα chain ([[cluster of differentiation|CD126]]), and the signal&#x2D;transducing component [[gp130]] (also called CD130). CD130 is the common signal transducer for several cytokines including [[leukemia inhibitory factor]](LIF), [[ciliary neurotropic factor]], [[oncostatin M]], [[interleukin 11|IL&#x2D;11]] and [[cardiotrophin&#x2D;1]], and is almost ubiquitously expressed in most tissues. In contrast, the expression of CD126 is restricted to certain tissues. As IL&#x2D;6 interacts with its receptor, it triggers the gp130 and IL&#x2D;6R proteins to form a complex, thus activating the receptor. These complexes bring together the [[intracellular]] regions of gp130 to initiate a signal transduction cascade through certain [[transcription factors]], Janus kinases ([[JAK]]s) and Signal Transducers and Activators of Transcription ([[STAT]]s).<ref&#x3E;{{cita pubblicazione|autore=Heinrich PC, Behrmann, I, Müller&#x2D;Newen G, Schaper F, Graeve L |titolo=Interleukin&#x2D;6 type cytokine signalling through the gp130(Jak/STAT pathway|rivista=Biochem. J. |anno=1998 | volume= 334 |pp=297&#x2D;314 | pmid=9716487 | pmc= 1219691 |numero=Pt 2}}</ref&#x3E; IL&#x2D;6 is probably the best studied of the cytokines that use gp130, also known as IL&#x2D;6 signal transducer (IL6ST), in their signalling complexes. Other cytokines that signal through receptors containing gp130 are [[Interleukin 11]] (IL&#x2D;11), [[Interleukin 27]] (IL&#x2D;27), [[ciliary neurotrophic factor]] (CNTF), [[cardiotrophin&#x2D;1]] (CT&#x2D;1), [[CLCF1|cardiotrophin&#x2D;like cytokine]] (CLC), [[leukemia inhibitory factor]] (LIF), [[oncostatin M]] (OSM), [[Kaposi's sarcoma&#x2D;associated herpesvirus]] interleukin 6 like protein ([[KSHV&#x2D;IL6]]).<ref&#x3E;{{cita pubblicazione|autore=Kishimoto T, Akira S, Narazaki M, Taga T |titolo=Interleukin&#x2D;6 family of cytokines and gp130 |url=https://archive.org/details/sim_blood_1995&#x2D;08&#x2D;15_86_4/page/n43 |rivista=Blood |anno=1995 | volume= 86 |pp=1243&#x2D;54 | pmid= 7632928 |numero=4}}</ref&#x3E; These cytokines are commonly referred to as the ''IL&#x2D;6 like'' or ''gp130 utilising'' cytokines <ref&#x3E;{{cita pubblicazione|autore=Heinrich PC, Behrmann I, Haan, S, Hermanns, HM, Müller&#x2D;Newen G, Schaper, F |titolo=Principles of interleukin&#x2D;6&#x2D;type cytokine signalling and its regulation |rivista=Biochem. J. |anno=2003 | volume= 374 |pp=1&#x2D;20 | pmid=12773095 | doi=10.1042/BJ20030407 |numero=Pt 1 | pmc= 1223585}}</ref&#x3E; In addition to the membrane&#x2D;bound receptor, a soluble form of IL&#x2D;6R (sIL&#x2D;6R) has been purified from human serum and urine. Many neuronal cells are unresponsive to stimulation by IL&#x2D;6 alone, but differentiation and survival of neuronal cells can be mediated through the action of sIL&#x2D;6R. The sIL&#x2D;6R/IL&#x2D;6 complex can stimulate neurites outgrowth promote survival of neurons, hence may be important in nerve regeneration through remyelination.

Il recettore per l'IL-6 consiste in una catena polipeptidica che lega la citochina e in una subunità che trasduce il segnale (chiamata gp130), la quale rappresenta anche il componente attivatorio dei recettori per altre citochine. Il recettore dell'IL-6 innesca una cascata di trasduzione intracellulare che porta all'attivazione del fattore trascrizionale STAT3.cite-ref-10[10]

L'interleuchina 6 ha mostrato interazioni proteina-proteina con il suo recettorecite-ref-schwantner2003-11-0[11]cite-ref-schuster2003-12-0[12]cite-ref-tagahibi1989-13-0[13] e con la glicoproteina gp130.cite-ref-kallenzum-b-schenfelde1997-14-0[14]

L'IL-6 svolge un ruolo importante in numerose patologie tra cui mwbgdiabete,cite-ref-kristiansenmandrup-poulsen2005-15-0[15] mwcwaterosclerosi, ARTICOLO IN POLACCO ! <ref name="pmid17684929"&#x3E;{{cita pubblicazione|autore=Dubiński A, Zdrojewicz Z |titolo=[The role of interleukin&#x2D;6 in development and progression of atherosclerosis] |lingua=Polish |rivista=Pol. Merkur. Lekarski | volume = 22 |numero=130 |pp=291&#x2D;4 |anno=2007 |mese=April | pmid = 17684929 | doi = | url = }}</ref&#x3E; mwdadepressione,cite-ref-dowlatiherrmann2010-16-0[16] mweqmalattia di Alzheimer,cite-ref-swardfagerlanct-t2010-17-0[17],cite-ref-tackeylipsky2004-18-0[18] mwggtumore mwgwprostatico,cite-ref-smithhobisch2001-19-0[19], mwiaLupus eritematoso sistemicocite-ref-20[20] e mwjqartrite reumatoide.cite-ref-nishimoto2006-21-0[21]

È stato inoltre evidenziato che pazienti con cancro mwkwmetastatico hanno livelli di IL-6 nel sangue aumentati.cite-ref-medscape-22-0[22] C'è quindi interesse nello sviluppo di agenti anti-IL-6 come agenti terapeutici per diverse patologie.cite-ref-barton2005-23-0[23]cite-ref-smolenmaini2006-24-0[24] Il primo di questi farmaci è stato il mwoatocilizumab che ha ottenuto l'approvazione all'immissione in commercio per il trattamento dell'artrite reumatoide. Un altro, l'mwoqALD518, è in fase di sviluppo clinico.

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